JCO：Tipifarnib对罹患和/或转移性头颈鳞癌显著

开刀和/或转移特质（R/M）头颈部鳞状巨噬细胞癌（HNSCC）病患当中，原癌基因 HRAS （mHRAS）突变比率为4%-8% 。Tipifarnib是一种法尼基转移酶防病毒，可以阻碍 HRAS 功能。该物理审计了Tipifarnib病人R/M mHRAS-HNSCC病患的。

2021年3年底22日，Journal of Clinical Oncology该网站刊登了一项研究，结果显示Tipifarnib对携带HRAS突变的R/M mHRAS-HNSCC病患相当大。

HNSCC每年占全球新增肝癌病例当中的五十多万例，主要与吸烟和乙醇暴露或感染有机体瘤病毒（HPV）有关。尽管在在近似于物病人被不属于标准病人，但R/M HNSCC 病患的HRS仍然很差，估算总生存期的当平均收入为13-15个年底。自10很久以前批准西妥思霉素以来，近似于物抑制剂的开发计划直至受到抑制剂可近似于物的标志物使用量有限和抑制剂难治特质疾病侵袭特质的伤痛。该研究不属于了22例R/M HNSCC病患，这些病患mHRAS等位基因突变频率（VAF）≥20%（较高VAF）。研究的主要三站为充分缓解率（ORR），次要三站有数安全特质和耐受特质。人脑在28天病人周期的第1-7天和第15-21天本品Tipifarnib600或900mg，每日两次。结果显示，在22名接受VAF病人的病患当中，有20例病患就此可开展评价，可视，较高VAF-HNSCC病患的ORR为55%。Tipifarnib病人的当中位无令人满意生存期（PFS）为5.6个年底，当中位总生存期（OS）为15.4个年底。最常见的病人相关不良事件为贫血（37%）和淋巴巨噬细胞减少（13%）。

施打Tipifarnib后，PFS当平均收入提较高到5.6个年底，与病人前的3.6个年底比较，差异有社会学意涵，当中位OS为15.4个年底。

本研究描述了Tipifarnib对R/M HNSCC病患的防活特质的起着，ORR为前所未有的55％，这一挖掘出是极其令人鼓舞的。西妥思霉素，纳武霉素等近似于物抑制剂的历史有效率约15％，而Tipifarnib反应迅速，较短长，本物理病患当中其当中7例反应时间超过6个年底。最主要的是，这些病患在先前病人当中并没注意到近似于的反应。

该物理另一个引人注意的结果是，可审计的较高mHRAS VAF治愈病患的病理受益为100％，这是mHRAS作为驱动因素的起着以及FTIs激活病人的潜能提供了额外的证据。

参考文献：

Ho AL, Brana I, Haddad R, et al. Tipifarnib in Head and Neck Squamous Cell Carcinoma With HRAS Mutations. J Clin Oncol. 2021 Mar 22:JCO2002903. doi: 10.1200/JCO.20.02903. Epub ahead of print. PMID: 33750196.

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