Front.aging-neurosci-骨髓来源肝细胞中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，酪氨酸A2A受体（A 2A R）在心律不整里面风里面的主导作用越来越受到追捧。研究课题声称，A2AR 敲除（KO）可以引人注意抑制局部水肿中间体并改善急性心律不整里面风。然而，也有研究课题找到A2AR K引人注意加强了慢性脑干洗涤过剩招致的局部水肿中间体并很重了心律不整皮质烧伤。因此，慢性脑干洗涤过剩招致的心律不整皮质水肿的解剖功能以及对于烧伤的主导作用仍不清楚。因此，还需要再进一步研究课题以否认A2AR在闭环水肿中间体和慢性缺血抑制的皮质烧伤里面的主导作用。在这项研究课题里面，笔记通过双侧肩部总淋巴狭窄 (BCAS) 慢性脑干洗涤过剩抑制的皮质水肿血清模型，研究课题了A2AR对小结缔第三组织蛋皮质/淋巴蛋皮质散射的影响。此外，通过自体独有蛋皮质（BMDCs）移植创建嵌合血清，以分析方法A2AR在脑干洗涤过剩后自体源性小结缔第三组织蛋皮质/淋巴蛋皮质散射里面的主导作用。此外，还顺利完成了胃蛋皮质系研究课题，以验证A2AR对淋巴蛋皮质散射的影响并探险关的分子功能。

研究课题结果

1、A2AR缺陷影响BCAS血清M1和M2标记物的传达

通过在A2AR KO的血清和WT的血清里面抑制慢性脑干洗涤过剩，之后取3、7、14 和 28 天后等时间段点免疫荧光染料以测定小结缔第三组织蛋皮质M1和M2遥相呼应。BCAS后睾丸里面的脑结缔第三组织被诱导，Iba1阳性蛋皮质减很低（上图1A）。骗治疗第三组（无 BCAS 的 WT）、WT 第三组和 BCAS 后的KO第三组睾丸里面 M1 标记的权威性免疫荧光染像，都有抑制型一氧化氮合酶（iNOs）和 CD16/32如上图1B、D附注。统计分析方法声称，WT第三组和KO第三组BCAS后iNOs的IODs（条带光密度）皆减很低，而骗治疗第三组的IODs过后保持定值（上图 1C )。此外，WT第三组iNOs的IODs在7 d远超平皆值，随后在14和28 d升高，而KO第三组iNOs的IODs在3~28 d过后升高，皆优于WT第三组。然而，与 WT血清的发生变化相对，BCAS后KO血清的 CD16/32 IOD减很低得不够引人注意（上图 1D）。 总之，这些找到声称BCAS 后A2AR KO血清睾丸的iNOs和 CD16/32 传达加强。骗治疗第三组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变化，而BCAS后WT和KO第三组皆减很低。这些试验里面，BCAS后A2AR KO血清里面M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206传达损坏。 上图1 A 2AR R的敲除加强了慢性脑干洗涤过剩血清睾丸里面iNOs和CD16/32的传达

2、A2AR闭环淋巴蛋皮质散射及其蛋皮质因子传达

为了的测试A2AR诱导是否是可以将淋巴蛋皮质从M1表现型转换为 M2 表现型，用A2AR激动剂 CGS21680 或-HT SCH58261妥善处理 RAW264.7淋巴蛋皮质，并在很低和氧气必需下人才蛋皮质。上图 2A显示了淋巴蛋皮质里面 iNOs 免疫染料的权威性结果. 统计分析方法声称，在人才后 6、12 和 24 足足，CGS21680 降很低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋皮质数比，而 SCH58261 减很低了 iNOs 的 IOD/阳性蛋皮质数比（上图 2C )。CGS21680第三组Arg-1的IOD/阳性蛋皮质数比在人才后2和6 h比对照第三组降很低，但在人才后12和24 h引人注意减很低（上图 2D）。用 SCH58261 妥善处理，Arg-1 的比率在人才后 2 足足和 6 足足减很低，并在人才后 12 和 24 足足引人注意降很低（上图 2D）。总之，这些找到声称 iNOs 的传达被下调，而 Arg-1 的传达被 CGS21680 上调，此外，通过 ELISA 评估了 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理后淋巴蛋皮质里面 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的氨基酸传达。统计近期，对照第三组炎性蛋皮质因子TNF-α和IL-1β的蛋白质准确度随着人才时间段的更长而升高，CGS21680或SCH58261妥善处理分别抑制或加强了升高趋势（上图 2E、F）。 上图2 CGS21680或SCH58261闭环淋巴蛋皮质iNOs和Arg-1 的传达

3、PPARγ-P65 径向参与了很低和氧气必需下的淋巴蛋皮质散射

通过氨基酸印迹，找到对照第三组在很低糖和氧气人才后 6、12 和 24 h PPARγ 蛋白质传达减很低（上图 3A、B )。在 CGS21680 妥善处理后，PPARγ 的氨基酸准确度仅在人才后 12 足足减很低。相对之下，SCH58261 的妥善处理导致 PPARγ 在所有时间段点的传达降很低。类似地，CGS21680 在人才后 12 足足和 24 足足减很低 P65 的传达，并在人才后6和12足足通过 SCH58261 再进一步减很低（上图 3C）。RT-PCR 近期，在 CGS21680 或 SCH58261 妥善处理的淋巴蛋皮质里面，PPARγ 的 mRNA 传达与氨基酸明确。 总之，这些试验里面 PPARγ-P65 频率通路参与了 A 2AR 闭环淋巴蛋皮质在很低糖和氧气必需下的散射过程，而 P65 和 p-P65 的不够简略主导作用仍确有再进一步阐述。 上图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的传达在很低和氧气必需下人才的淋巴蛋皮质里面暴发了发生变化

综上所述，该篇文章找到了在脑干很低洗涤抑制的皮质烧伤里面，自体来源蛋皮质里面的A 2AR频率通过PPARγ-P65 通路抑制淋巴蛋皮质 M2 散射并减很低抗炎因子 IL-10的传达，阐述了其脑保护主导作用，为研发脑保护方式而提供了研发各种因素。

参考文献

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译笔记: 原代梦幻 (Brainnews创作团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)点击上方名片追捧我们

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