Front.aging-neurosci-骨髓来源细胞核中的腺A2A受体的神经保护作用

近年来，腺苷A2A受体（A 2A R）在败血症小脑肿瘤中所的效用越来越受到非议。数据已经有，A2AR 敲除（KO）可以引人注意消除局部水肿中间体并缓解急性败血症小脑肿瘤。然而，也有数据分析发掘出A2AR K引人注意增强了慢性小脑灌入偏低引起的局部水肿中间体并加重了败血症大小脑皮层挫伤。因此，慢性小脑灌入偏低引起的败血症大小脑皮层病因的病症机制以及对于挫伤的效用仍不清楚。因此，还需要有利于数据分析以查证A2AR在调控水肿中间体和慢性缺血可借的大小脑皮层挫伤中所的效用。在这项数据分析中所，译者通过双侧颈总血管壁低矮 (BCAS) 慢性小脑灌入偏低可借的大小脑皮层病因果蝇数学方法，数据分析了A2AR对小质肝细胞/淋巴肝细胞磁化的严重影响。此外，通过恶性肿瘤衍生肝细胞（BMDCs）Dreamcast建立梦魇果蝇，以分析A2AR在小脑灌入偏低后恶性肿瘤源性小质肝细胞/淋巴肝细胞磁化中所的效用。此外，还进行了肾脏肝细胞系数据分析，以检测A2AR对淋巴肝细胞磁化的严重影响并冒险系统性原子机制。

数据分析结果

1、A2AR偏低之处严重影响BCAS果蝇M1和M2标记物的表示

通过在A2AR KO的果蝇和WT的果蝇中所可借慢性小脑灌入偏低，最后得用3、7、14 和 28 当晚等短时间点免疫荧光染色以测算小质肝细胞M1和M2遥相呼应。BCAS后小脑组织中所的脊髓质被抑制，Iba1阳性肝细胞增高（上图1A）。；也外科手术四组（无 BCAS 的 WT）、WT 四组和 BCAS 后的KO四组小脑组织中所 M1 标记的传奇色彩免疫荧光染像，包括可借型催化中间体合酶（iNOs）和 CD16/32如上图1B、D所示。统计已经有，WT四组和KO四组BCAS后iNOs的IODs（下端光密度）均增高，而；也外科手术四组的IODs保持不变（上图 1C )。此外，WT四组iNOs的IODs在7 d超越每秒钟，随后在14和28 d下降，而KO四组iNOs的IODs在3~28 d持续上升，均略低于WT四组。然而，与 WT果蝇的改变相比，BCAS后KO果蝇的 CD16/32 IOD增高得越来越引人注意（上图 1D）。 总之，这些发掘出表明BCAS 后A2AR KO果蝇小脑组织的iNOs和 CD16/32 表示增强。；也外科手术四组Arg-1 和 CD206 的 IOD 无变异，而BCAS后WT和KO四组均增高。这些最近，BCAS后A2AR KO果蝇中所M2遥相呼应 Arg-1 和 CD206表示受损。 上图1 A 2AR R的敲除增强了慢性小脑灌入偏低果蝇小脑组织中所iNOs和CD16/32的表示

2、A2AR调控淋巴肝细胞磁化及其肝细胞生物体表示

为了检测A2AR抑制到底可以将淋巴肝细胞从M1环境因素匹配为 M2 环境因素，用A2AR激动剂 CGS21680 或拮抗剂 SCH58261处置 RAW264.7淋巴肝细胞，并在很低和氧气必须下培育出肝细胞。上图 2A非同示了淋巴肝细胞中所 iNOs 免疫染色的传奇色彩结果. 统计已经有，在培育出后 6、12 和 24 同一短时间，CGS21680 降很低了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比，而 SCH58261 增高了 iNOs 的 IOD/阳性肝细胞数比（上图 2C )。CGS21680四组Arg-1的IOD/阳性肝细胞数比在培育出后2和6 h比对照四组降很低，但在培育出后12和24 h引人注意增高（上图 2D）。用 SCH58261 处置，Arg-1 的平均值在培育出后 2 同一短时间和 6 同一短时间增高，并在培育出后 12 和 24 同一短时间引人注意降很低（上图 2D）。总之，这些发掘出表明 iNOs 的表示被下调，而 Arg-1 的表示被 CGS21680 调低，此外，通过 ELISA 检验了 CGS21680 或 SCH58261 处置后淋巴肝细胞中所 TNF-α、IL-1β 和 IL-10 的核酸表示。统计%-，对照四组炎性肝细胞生物体TNF-α和IL-1β的酶程度随着培育出短时间的延长而上升，CGS21680或SCH58261处置分别消除或增强了上升趋势（上图 2E、F）。 上图2 CGS21680或SCH58261调控淋巴肝细胞iNOs和Arg-1 的表示

3、PPARγ-P65 轴参加了很低和氧气必须下的淋巴肝细胞磁化

通过核酸印迹，发掘出对照四组在很低糖和氧气培育出后 6、12 和 24 h PPARγ 酶表示增高（上图 3A、B )。在 CGS21680 处置后，PPARγ 的核酸程度仅在培育出后 12 同一短时间增高。比起，SCH58261 的处置随之而来 PPARγ 在所有短时间点的表示降很低。相同地，CGS21680 在培育出后 12 同一短时间和 24 同一短时间增高 P65 的表示，并在培育出后6和12同一短时间通过 SCH58261 有利于增高（上图 3C）。RT-PCR %-，在 CGS21680 或 SCH58261 处置的淋巴肝细胞中所，PPARγ 的 mRNA 表示与核酸一致。 总之，这些最近 PPARγ-P65 讯号通道参加了 A 2AR 调控淋巴肝细胞在很低糖和氧气必须下的磁化过程，而 P65 和 p-P65 的越来越详实效用仍确实有利于阐述。 上图3 PPARγ、P65 和 p-P65 的表示在很低和氧气必须下培育出的淋巴肝细胞中所再次发生了改变

综上所述，该评论发掘出了在小脑很低灌入可借的大小脑皮层挫伤中所，恶性肿瘤来源肝细胞中所的A 2AR讯号通过PPARγ-P65 通道可借淋巴肝细胞 M2 磁化并增高抗炎生物体 IL-10的表示，阐述了其脊髓保护效用，为开发设计脊髓保护策略透过了开发设计内源性。

引文

Ke-Jie Mou1, Kai-Feng Shen, Yan-Ling Li, Zhi-Feng Wu and Wei Duan，Adenosine A2A Receptor in Bone Marrow-Derived Cells Mediated Macrophages M2 Polarization via PPARγ-P65 Pathway in Chronic Hypoperfusion Situation，Front. Aging Neurosci., 03 January 2022 |编译器译者: 原代少年 (Brainnews谱写团队) 校审: Simon (Brainnews编辑部)首页上方名片非议我们

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