Biol Psychiat：搭救神经元——阿尔茨海默病治疗的一个新途径

“这似乎是一种最初的、意想不到的患病人方法有。”领导该研究课题的宾州大学的Andrew Pieper博士，研究课题第一所写Jaymie Voorhees博士知道。之所以这样知道，是因为在这项最初研究课题先前，科学家们另辟蹊径——对阿尔茨海默患病，现代疗法一般时会针对两种研究课题，即：偏差折叠的β-淀粉样酶（Aβ）在人脑先前岩层转变成的淀粉样酶斑块和Tau酶不必要磷酸化引致的脊髓纤维无法解释。而这一次，却以后关心这些疾患病后期的患流行病学特征，而是单纯地受保护阿尔茨海默病征不止的脊髓元。救某种程度受保护人脑功能一种名为P7C3-S243的试验中氟化（已被证明在许多脊髓退行性疾患病昆虫模型先前，可以受保护最初生脊髓元和未成熟的脊髓元，能避免细胞死亡），这次被研究课题技术人员用来检测阿尔茨海默患病豚鼠模型先前某种程度的死亡。这些豚鼠随着年长的增长，时会引致研习和无意识弊端，类似于于阿尔茨海默病征患者的概念化障碍。然而，这项最初的研究课题揭示了另一种与阿尔茨海默患水痘的相似之处：到了15个月底大的时候，在浮现无意识弊端先前，豚鼠就时会浮现癫痫样副作用。在肉体初期，第一次入院癫痫病征与阿尔茨海默病征的风险敬着增加有关，而这种副作用过去在昆虫模型先前从未有见过。在3年的小时中的，Voorhees检测了大量的雄性和雌性阿尔茨海默病征模型豚鼠和野生型豚鼠，这些试验中昆虫被统称组。三组每天从6个月底大的时候开始用药P7C3氟化，另三组用药疗效。这些豚鼠在15个月底和24个月底的小时中的遵从了癫痫举动以及研习无意识能力检测。在15个月底大时，患病人和未有经患病人所有的豚鼠都有正常的研习和无意识能力。然而，未有经患病人的阿尔茨海默患病模型豚鼠展现出明敬的癫痫型举动，而遵从脊髓受保护的P7C3氟化患病人的阿尔茨海默豚鼠与野生大鼠举动类似于，并未展现出癫痫多种类型的举动。在24个月底大（对豚鼠而言已经是年长）的时候，未有经患病人的阿尔茨海默豚鼠的研习和无意识能力与大鼠相比之下有所增加。比如说，P7C3患病人的阿尔茨海默豚鼠得到了受保护，并较强与大鼠豚鼠相似的概念化能力。来自阿尔茨海默患病模型豚鼠的脑组织，未有患病人（左）的豚鼠某种程度死亡（箭头所指的白域）比患病人（右）后豚鼠更加多。图片来源：Pieper Lab， University of Iowa现代的微生物研究课题未有浮现彻底改变研究课题小组还在两个小时点检测了豚鼠的人脑。他们发现现代的阿尔茨海默病征微生物研究课题，比如淀粉样斑块、tau无法解释和脊髓呼吸道在阿尔茨海默患病模型豚鼠身上敬着增加，不管它们是否遵从了P7C3患病人。然而，在遵从P7C3患病人的阿尔茨海默患病豚鼠的人脑先前，有更加多的脊髓元存活了都已。Pieper知道：“这断定使某种程度存活较强潜在的药理学某种程度，即使在阿尔茨海默患病后期的患流行病学事件，如淀粉样酶的获取、tau的无法解释和脊髓呼吸道的存在下。在最初复发的的晚年癫痫病征患病例先前，P7C3这样的患病人似乎特别有用，因为它可以借助稳定情绪，同时也能能避免阿尔茨海默患水痘浮现无意识弊端。”原始出处：Jaymie R. Voorhees， Matthew T. Remy， Coral J. Cintrón-Pérez， et al. (-)-P7C3-S243 protects a rat model of Alzheimer’s disease from neuropsychiatric deficits and neurodegeneration without altering amyloid deposition or reactive glia.Biological Psychiatry， Available online 6 November， 2017.